שתל סמגלוטיד זעיר מבטיח לשמר ירידה במשקל

המרוץ סביב תרופות ההרזיה ממשפחת GLP-1 עובר כעת לשלב הבא: לא רק איך לרדת במשקל, אלא איך לשמור עליו לאורך זמן. Vivani Medical, חברת ביוטק אמריקאית, מפתחת שתל זעיר של סמגלוטיד — החומר הפעיל בתרופות Wegovy ו-Ozempic של נובו נורדיסק — במטרה לתת מענה לאחת הבעיות המרכזיות בתחום: מטופלים רבים מפסיקים טיפול בתוך חודשים, ונמצאים בסיכון לעלייה חוזרת במשקל.

החברה נמצאת עדיין בשלב מוקדם של הפיתוח, אך השבוע הודיעה נובו נורדיסק על הסכם חדש עם Vivani לבחינת המוצר המוביל שלה, NPM-139. מבחינת Vivani, היעד אינו להחליף את שלב הכניסה הראשוני לטיפול, אלא להציע מסלול המשך: מטופלים יתחילו עם זריקות או כדורים קיימים, יגיעו למינון יציב ומתאים, ורק אז יעברו לשתל כטיפול תחזוקתי ארוך יותר.

הבעיה הגדולה של תרופות ההרזיה

ההצלחה הקלינית של תרופות GLP-1 כבר הוכחה בשנים האחרונות, אך ההתמדה בטיפול נותרה אתגר משמעותי. תופעות לוואי כמו בחילות והקאות, עלויות גבוהות מכיס המטופל, עייפות מזריקות והסטיגמה סביב טיפול בהשמנה — כל אלה מובילים מטופלים רבים להפסיק את הטיפול בתוך שנה. לפי חלק מהמחקרים, מדובר בכמחצית מהמטופלים ואף יותר.

המשמעות רחבה: עבור רבים, הפסקת התרופה אינה רק עצירה של הירידה במשקל, אלא גם חשש ממשי לעלייה מחודשת ולפגיעה בהטבות בריאותיות נוספות שהטיפול עשוי להעניק, ובהן ירידה בסיכון הקרדיו-וסקולרי. ד"ר הרולד בייז, המדען הראשי של איגוד רפואת ההשמנה, אמר כי השלב הבא במדע של התחום מתמקד בשתי שאלות יסוד: כיצד שומרים על הירידה במשקל, ומהם היתרונות שנשמרים כאשר מצליחים לעשות זאת לאורך זמן.

כך אמור לעבוד השתל התת-עורי

לפי החברה, מדובר במאגר טיטניום זעיר שמכיל מינון קבוע של סמגלוטיד. בקצה המכשיר מותקנת ממברנה ייעודית ובה מיליוני תעלות מיקרוסקופיות, שדרכן התרופה משתחררת בהדרגה אל הגוף. מנכ"ל Vivani, אדם מנדלסון, הסביר בראיון כי הרעיון הוא לאפשר שחרור איטי ויציב לאורך חודשים, במקום תנודות ברמות התרופה שמאפיינות מתן תקופתי בזריקות.

לדבריו, אם מטופל התייצב למשל על מינון שבועי של 2.4 מיליגרם Wegovy, ניתן יהיה להתאים לו שתל שמספק חשיפה רציפה בהיקף דומה. החברה מבקשת לפתח כמה גרסאות מינון, כך שהרופא והמטופל יוכלו לבחור את רמת המעבר המתאימה. בשונה משתלים המבוססים על משאבות או רכיבים מכניים, כאן אין חלקים נעים; הממברנה עצמה אמורה לשלוט בקצב השחרור.

מנדלסון טען כי מנגנון כזה עשוי להפוך את הטיפול לנסבל יותר, ואולי להפחית חלק מתופעות הלוואי המוכרות של סמגלוטיד. עם זאת, גם הוא מודה שהטענה הזו תצטרך לעמוד במבחן מחקרים קליניים בבני אדם.

הליך קצר במרפאה, אבל שאלות כבדות עדיין פתוחות

השתל, לפי התכנון, יוחדר בהליך קצר במרפאת רופא תחת הרדמה מקומית, בדומה לשתלים מוכרים מתחום אמצעי המניעה כמו Nexplanon. החברה בוחנת החדרה לאזור הזרוע העליונה, ואולי גם לאזורים אחרים כמו הבטן. הגרסה הנוכחית של המוצר תדרוש הוצאה והחלפה אחת לחצי שנה, אך ב-Vivani מקווים להגיע בהמשך גם לגרסה שנתית.

מבחינת המטופל, זהו ההבטחה הגדולה של המוצר: פחות התעסקות יומיומית או שבועית, ופחות סיכוי לשכוח, לדחות או להפסיק טיפול. מנדלסון אמר כי המטרה היא לתזמן את ההחדרה לביקור רפואי שגרתי ממילא, ולהוסיף לו כמה דקות בלבד.

אלא שבקהילה הרפואית מגיבים בזהירות. ד"ר מירנדה סטיוויג-ראפ, מנהלת מרפאת ההשמנה של UC Davis Health, אמרה כי היא רוצה לראות קודם הוכחות ברורות לכך שהמוצר אכן עובד היטב, מספק תוצאות למטופלים וניתן לשימוש ממושך. לדבריה, היא נוטה לספקנות, אך תשמח להתבדות אם הנתונים יצדיקו זאת. גם ד"ר איימי שיר מאוניברסיטת פלורידה אמרה כי הרעיון נשמע מבטיח מאוד, במיוחד עבור מטופלים שסובלים מ"עייפות מזריקות" או מתקשים לזכור נטילת כדורים.

לא רק מדע: גם מחיר, ביטוח ואימוץ במערכת הבריאות

מעבר לשאלות הרפואיות, יש כאן גם מבחן מסחרי ומערכתי. עדיין לא ברור כמה יעלה השתל אם יאושר, האם מבטחים יסכימו לכסות אותו, והאם רופאים ומרפאות יאמצו הליך חדש שדורש החדרה והחלפה תקופתית. אלה שאלות קריטיות בשוק שבו אנליסטים מעריכים כי היקף מכירות תרופות ה-GLP-1 עשוי לחצות את רף 100 מיליארד הדולר בתחילת העשור הבא.

נובו נורדיסק אישרה את ההסכם עם Vivani ומסרה כי היא מבקשת להשלים את מאמצי המחקר והפיתוח הפנימיים שלה באמצעות חדשנות חיצונית. מבחינתה, מדובר במהלך שמאותת על עניין גם בפלטפורמות אספקה חדשות — לא רק במולקולה עצמה.

לעת עתה, השתל של Vivani הוא הימור מוקדם על הבעיה שאחרי הירידה במשקל: ההתמדה. אם יצליח להוכיח בטיחות, יעילות וסבילות, הוא עשוי להפוך לאפשרות טיפול נוספת עבור מטופלים שזקוקים לליווי ארוך טווח. בשלב הזה, המוצר נמצא לפני ניסויים קליניים ואישורים רגולטוריים, והמסלול עד למרפאה עדיין ארוך.